INTRODUZIONE

La malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 2A (CMT2A) è una neuropatia periferica sensitivo-motoria ereditaria causata da mutazioni nel gene Mitofusina2 (MFN2), che è coinvolto nel mantenimento della corretta funzionalità dei mitocondri (Pipis et al., 2022). La CMT2A dà origine principalmente a fenotipi gravi con esordio nella prima infanzia (Pipis et al., 2022). Sfortunatamente non è disponibile alcun trattamento curativo, ma diverse strategie innovative sono attualmente allo studio.

I biomarcatori nel sangue stanno guadagnando sempre più popolarità come strumenti accessibili e a basso costo che possono guidare la diagnosi e monitorare la progressione della malattia. Mentre la ricerca sul liquido cerebrospinale e sui biomarcatori ematici delle malattie del sistema nervoso centrale si è evoluta rapidamente, il loro utilizzo e sviluppo nelle malattie dei nervi periferici come la CMT2A non sono andate di pari passo. I biomarcatori della malattia dei nervi periferici possono avere un ruolo importante negli studi clinici, soprattutto nel caso delle CMT, poiché queste malattie hanno una progressione clinica lenta che può rendere difficile rilevare cambiamenti clinici in un breve lasso di tempo (Rossor et al., 2022 ). Inoltre, potrebbero anche aiutare a chiarire meglio i meccanismi responsabili della malattia.

Nonostante alcuni recenti progressi nel campo della CMT, nessuno studio ha già valutato i biomarcatori ematici nella CMT2A. Finora, la ricerca sui biomarcatori del sangue nella CMT si è concentrata sul sottotipo più comune, CMT1A. È stato dimostrato che la catena leggera del neurofilamento plasmatico (pNFL) è aumentata nei modelli murini (CMT1X, CMT2D) e nei pazienti (CMT1A, CMT1B, CMT1X) con varie forme genetiche di CMT (Millere et al., 2021; Rossor et al., 2021; Ticau et al., 2021).

Oltre agli studi sul neurofilamento plasmatico, si è cercato anche di identificare biomarcatori più specifici. È stato riscontrato un aumento della serina proteasi transmembrana 5 (TMPRSS5) nei pazienti con CMT1A (Wang et al., 2020). Un recente studio su un’ampia coorte di pazienti e di animali con CMT ha rilevato un aumento della proteina NCAM1, della proteina GDF15 e delle proteine del sistema del complemento (Jennings et al., 2022). L’aumento dei loro livelli correla con la gravità della malattia.

Diversi studi hanno inoltre indicato il potenziale dei piccoli microRNA circolanti (miRNA), piccole molecole di RNA non codificanti che regolano l’espressione genica, come biomarcatori di una varietà di malattie neurologiche, come la SLA (Magen et al., 2021). In particolare , i miRNA del sangue specifici delle cellule di Schwann (ad esempio, miR223, -199a, -328, -409, -431) e dei muscoli (miR1, -133a, -133b e -206, noti come myomiR) sono risultati elevati in due coorti separate di pazienti affetti da CMT1A con buona riproducibilità (Wang et al., 2021).